home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9408a.zip / M9480126.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-09  |  3KB  |  42 lines
  1.        Document 0126
  2.  DOCN  M9480126
  3.  TI    Inhibition of activation-induced programmed cell death and restoration
  4.        of defective immune responses of HIV+ donors by cysteine protease
  5.        inhibitors.
  6.  DT    9410
  7.  AU    Sarin A; Clerici M; Blatt SP; Hendrix CW; Shearer GM; Henkart PA;
  8.        Experimental Immunology Branch, National Cancer Institute,; National
  9.        Institutes of Health, Bthesda, MD 20892.
  10.  SO    J Immunol. 1994 Jul 15;153(2):862-72. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/94292818
  12.  AB    In vitro activation of PBLs from HIV+ individuals resulted in programmed
  13.        cell death (PCD) within 2 days in 58 of 95 HIV+ blood donors, in
  14.        contrast to only two of 30 control HIV- donors. CD4+ and CD8+ T cells
  15.        from HIV+ donors died under these conditions, and these cells showed
  16.        apoptotic nuclear morphology and DNA fragmentation. To test the
  17.        hypothesis that this cell death shares a common biochemical pathway with
  18.        that induced by TCR cross-linking in normal dividing T cells, inhibitors
  19.        of the calcium-activated cysteine protease calpain were tested for their
  20.        ability to block the activation-induced PCD of HIV+ donors. The E-64
  21.        (epoxysuccinyl) class of cysteine protease inhibitors gave 40% to 60%
  22.        inhibition of HIV+ PCD responses, while the aldehyde inhibitors,
  23.        leupeptin and calpain inhibitor II, gave 60% to 67% inhibition. The
  24.        involvement of this calpain-dependent death pathway in HIV-induced
  25.        functional T helper cell deficiency was tested by examining the effect
  26.        of calpain inhibitors on the defective Ag- and mitogen-dependent
  27.        proliferative responses of HIV+ donors. Twenty to fifty percent of such
  28.        defective responses were significantly restored toward normal levels by
  29.        calpain inhibitors, whereas control responses by normal donors were
  30.        largely unaffected. These data suggest that a calpain-dependent PCD
  31.        pathway contributes to HIV-associated immunodeficiency and suggest the
  32.        use of calpain inhibitors as a possible route to therapy of HIV
  33.        infection.
  34.  DE    Apoptosis/*DRUG EFFECTS  Blood Donors  Calpain/*PHYSIOLOGY  Cells,
  35.        Cultured  Cysteine Proteinase Inhibitors/*PHARMACOLOGY  Human  HIV
  36.        Seropositivity/*IMMUNOLOGY  Lupus Erythematosus, Systemic/IMMUNOLOGY
  37.        *Lymphocyte Transformation  T-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  38.  
  39.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  40.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  41.  
  42.